"Better Late than Never"
晚做 總比不做好

蔡妮瑾 醫師整理

110年上路的試管嬰兒補助方案 針對不同年齡的分層(女性) 有不同的補助次數

≤39歲:每胎可補助6次

≥40歲:每胎可補助3次

≥45歲:不補助

會這樣設定的主要原因 是鼓勵您想生要趁早。因為年紀愈大 胚胎愈容易出錯 即使做試管嬰兒 成功率仍比年輕女性少許多；即使懷孕了 後續流產的比例高出許多。

讓我們來看看真實世界的數據。(統計資料來源為台灣試管嬰兒最新的施術報告。)

圖一是111年人工生殖受術妻年齡與懷孕率及活產率關係

我們可以看到，年齡愈高 懷孕率及活產率愈低

35歲之後，更急遽下降

圖二是111年配偶間人工生殖植入胚胎懷孕後 受術妻年齡與自然#流產率之關係

34歲以後，自然流產率隨年齡增加而增加。

40歲以後，流產率更急遽攀升!!

植入胚胎懷孕後，年齡大於40歲的平均流產率約為30%。

結論

無論現代科技多麼進步，畢竟醫師不是上帝，女生卵巢的年齡目前仍無法逆轉。

在茫茫的忙碌生活中，我們常常在為生活打拼或者為了別人而忙，甚麼時候，暫緩一下想想#自己，未來是否想要有孩子的傳承?

求子女之路說長不長，只要您願意今天就出發~ 

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資料參考來源:111年台灣人工生殖施行結果分析報告

精蟲抗體是甚麼?

屏東基督教醫院 蔡妮瑾 醫師 整理

在男性，因為成熟的精子是在青春期後才形成的，所以成熟精蟲可以被男性免疫系統識別為外來蛋白質，進而產生抗精蟲抗體。

在睾丸中，支持細胞的緊密連接保護精子免受血液中免疫球蛋白的影響。只要精子包在男性生殖道的腔內，它們就會與免疫系統隔離，並且不會形成針對其表面抗原的抗體。如果這種所謂的“血睾屏障”出現破裂，可能會啟動免疫反應。可能引發“血睾屏障”破裂的最常見原因包括輸精管切除術、精索靜脈曲張修復、睾丸切片、扭轉、外傷或感染。

目前檢測精子抗體的存在，最常見的是混合凝集反應 (MAR) (IgG)。

目前MAR檢測仍無確切參考值。然而一般來說，若抗體>50%，即可代表異常。抗體太高可能與精蟲活動力差或受精率差有關。當50%或更多的活動精子與抗體結合時，精子進入宮頸粘液和體內受精往往會受到顯著影響。可能需要人工受孕/試管嬰兒的治療。若抗體>80%，則有可能需要使用單一精蟲顯微注射(ICSI)的方式來受精。

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參考資料:

1. Gardner, David K. Textbook of Assisted Reproductive Techniques, 5th Edition. CRC Press, 20171215. VitalBook file.

2. World Health Organization. Laboratory manual for the examination and processing of human semen. 6th ed. 2021.

AMH是什麼?

蔡妮瑾醫師 整理

AMH是Anti-mullerian Hormone（抗穆勒氏管荷爾蒙) 的簡稱，是檢測卵巢儲量的重要指標。此項評估卵巢的指標很方便，因為可隨時抽血，不需空腹，亦不須搭配月經週期，甚麼時候抽都是可以的。

一般數值介於2-5之間最佳，若低於1表示卵巢的功能衰退，建議趕緊將卵凍起來或者提早計畫生育。

因為此數值反映的是卵巢中未成熟濾泡的數量，因此在多囊性卵巢症候群(PCOS)的病人中，常可發現數值過高。注意喔! 若AMH數值過高，除了可能為PCOS外，還要小心一種較罕見的卵巢腫瘤(granulosa cell tumor).

知道AMH的數值有許多好處與臨床應用，例如:

• 婚前健檢
• 生育時程規劃
• 人工受孕或試管嬰兒前預測卵巢反應
• 評估是否有多囊性卵巢症候群
• 評估自己是否已接近停經
• 在卵巢手術前後評估卵巢儲量
• 在化學治療前後評估卵巢儲量

目前健保不給付此項檢測，自費抽血台幣1000元有找。可以說是目前最方便的評估卵巢方式喔。

圖片來源: Fertil Steril 2013;99:963–9.

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參考資料:

Human Reproduction Update, Vol.20, No.5 pp. 688–701, 2014

做試管嬰兒之前 我可以準備的幾件事

 蔡妮瑾醫師 提醒

2021/07/01之後，試管嬰兒補助就正式上路了。

補助內容如圖示

然而，在做試管嬰兒之前，有哪些事情是我可以開始準備的呢?

以下提供幾個我認為相當重要的事項，也是我在門診常常提醒的。

• 首先，做試管嬰兒的路上充滿許多不確定性，因此非常需要另一半的理解與陪伴，所以有"共識"，相當重要
• 可以記錄每個月月經的第一天是甚麼時候來的，可以連續紀錄3次以上更好。
• 補充葉酸，CoQ10，Vitamin D3 等讓卵子品質加分的補充品。
• 規則作息，養成運動的習慣。
• 若有其他內科疾病，記得提醒醫師換成備孕可以吃的藥喔
• 超音波: 基礎超音波可以看看是否有肌瘤，或者卵巢腫瘤等;排卵前後超音波可以偵測卵泡大小 子宮內膜的型態與厚度
• 記得規則做子宮頸抹片檢查
• 可先抽血檢查，如AMH數值(卵巢儲量分析)，提供給醫師參考喔。

希望這些提醒對您有幫助喔!

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試管嬰兒補助登記

 卵巢早衰(POI)是什麼?有機會再懷孕嗎?

高雄長庚紀念醫院 婦產部生殖醫學科 蔡妮瑾 整理

卵巢早衰一般指在40歲之前即停經

一般定義為至少四個月為寡經或無月經以及抽血FSH > 25 IU/l (需間隔4周抽血，兩次以上可診斷)

卵巢早衰(POI)可能有哪些症狀?

- 月經頻率少，要來不來的
- 困難懷孕
- 有自體免疫甲狀腺相關疾病
- 有類似停經症狀(熱潮紅...)

卵巢早衰(POI)有哪些造成的原因?我們需要查那些病因?

- 是否是手術或者是化療或電療造成?

- 染色體檢測: 透納氏症(Turner syndrome)? X染色體脆折症(fragile X)? 

- 對於原因不明或懷疑有免疫疾病的女性，應考慮檢查21OH-Ab（或者腎上腺皮質抗體（ACA））。將患有21OH-Ab / ACA陽性檢測的患者轉診給內分泌專家，以檢測腎上腺功能並排除艾迪生病(Addison’s disease)(腎上腺低下)。

- 甲狀腺抗體（TPO-Ab）在POI原因不明或懷疑有免疫疾病的女性中應檢測。對於TPO-Ab陽性檢測的患者，應每年測量促甲狀腺激素（TSH）。

有什麼影響?

- 不孕症

- POI與骨質密度（BMD）降低有關。減少的BMD很可能與骨折風險增加有關。應保持健康的生活方式，包括負重運動，避免吸煙，維持正常體重，以利骨骼健康。均衡飲食，需含有鈣和維生素D3攝取。建議使用雌激素替代物(賀爾蒙補充)來維持骨骼健康並預防骨質疏鬆症。

想生寶寶怎麼辦?

依照最新(2020)IMS對於卵巢早衰的白皮書聲明，建議若沒有禁忌症，建議補充荷爾蒙至少到51歲。對於想懷孕的女生，更需補充賀爾蒙，將FSH指數壓到15以下(=讓卵巢也休養一下)，較有可能自然排卵。

對於有家族史女性(如媽媽也是早發性停經)，建議提早諮詢生殖醫學科醫師，卵巢功能以及是否有需要先凍卵~

若想進一步了解 可以參閱之前的文章喔。

關於卵巢早衰的問與答

參考文章

N. Panay, R. A. Anderson, R. E. Nappi, A. J. Vincent, S. Vujovic, L. Webber& W. Wolfman (2020) Premature ovarian insufficiency: an International Menopause Society White Paper, Climacteric, 23:5, 426-446, DOI: 10.1080/13697137.2020.1804547

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什麼?是假懷孕??

蔡妮瑾 醫師 整理

"這是她的第一次懷孕，她和先生興奮地來到診間，告訴醫師，她的月經已經遲了一個禮拜，在藥妝店買的驗孕棒也有呈現淡淡的第二條線!! 醫師趕緊拿超音波找尋胚胎的蹤跡，卻怎樣也遍尋不著......於是醫師請她抽血驗個懷孕指數，下周再來追蹤。

過了一個禮拜，一個禮拜都失眠的她，覺得懷孕的感覺沒有了，是不是寶寶已經離開了? 她並表示，最近一次在家裡驗尿的結果，已經看不到那淡淡的第二條線了......

醫師看著抽血報告，對著她紅紅的眼眶，很不忍心的告訴她: 這是假懷孕(化學性懷孕)喔......"

假懷孕是什麼?

假懷孕或者稱化學性懷孕，就是指懷孕測試曾經略為上升，但在超音波底下從未發現過胚胎。

其實假懷孕的情況並不少見。有時候僅僅是月經遲來而已，沒有任何症狀。在實行人工受孕或試管嬰兒的媽媽中，也有一些比例的存在。現在的懷孕測試越來越靈敏，雖然有釋放人類絨毛腺素，但胚胎並無著床成功。胚胎和內膜曾經有過短暫的對話，但最終胚胎並沒有真的住下來。

為什麼會這樣呢?是我的子宮有甚麼問題嗎? 
可能的原因如下:

1. 沒有任何原因，所以什麼都不必多想，繼續努力
2. 胚胎本身染色體異常，自然淘汰了。 所以高齡媽媽其實是危險因子喔。
3. 子宮內膜是否過薄呢? 這需要醫師專業評估喔。
4. 子宮腔內是否有息肉?沾黏?結構異常? 這其實沒有很常見，一般排卵期經陰道超音波可以初步評估。
5. 黃體素不足嗎? 
6. 需要與子宮外孕詳細區分喔~ (這部分一樣交給醫生煩惱吧~)

我要如何能夠再次成功的懷孕?

只要月經來了，尿中已驗不到懷孕指數，就有可能又開始排卵囉~ 亦有研究指出，在行試管嬰兒的病人中，若第一個周期有過化學性懷孕，在下一周期的成功率會比較高喔!!!

凡事正面思考，有過化學性懷孕總比都完全未懷孕好吧! 指日可待~


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我因為停經症狀很不舒服，我該使用賀爾蒙嗎?

蔡妮瑾 醫師 整理

停經 (menopause)：指連續一年或以上都沒有月經，並常有更年期症候群; 實驗室檢查血中濾泡激素（FSH）大於 25 IU/L。

臨床案例: (取自新英格蘭期刊N Engl J Med 2020)

一名健康的53歲體重正常、更年期的婦女。她已經有8個月的更年期症狀，包括熱潮紅加劇，夜間盜汗，失眠，疲憊。已經影響了她的工作! 她媽媽在75歲時患乳癌。而她最近的乳房X光檢查結果無異常。患者聽說荷爾蒙療法可能有害，但又擔心無法工作。醫師如何建議該患者？

答案就是:
可補充荷爾蒙至約60歲 (停經後10年)，並定期接受乳房X光檢查!

在台灣，65歲之前是有健保給付的喔。

<補充資料>
FDA 批准之適應症
● 血管舒張症狀 (VMS)：荷爾蒙治療建議作為受血管舒縮症狀困擾且沒有禁忌症女性的第一線治療（Level I)
● 預防骨質流失：荷爾蒙治療可作為預防停經後婦女骨質流失和骨折的主要方法，主要針對小於 60 歲的女性或停經 10 年內的女性。針對骨質流失的藥物也是選擇；兩種治療都有潛在益處及風險（Level I）
● 雌激素低下 (Hypoestrogenism)：對於性腺機能減退、卵巢早期衰退 (POI) 或過早停經引起的雌激素低下且無禁忌症之女性，建議至少使用荷爾蒙療法直至更年期的中位數年齡（50歲）。 （Level II）
● 更年期泌尿生殖症候群 / 外陰陰道萎縮：當存在單純因停經所引起之泌尿生殖系統症狀時，推薦低劑量陰道雌激素作為第一線藥物治療。 （Level I）

子宮內膜保護
● 對於仍有子宮的女性，使用全身性雌激素時子宮內膜保護需要使用足夠劑量和持續時間的黃體素或合併使用 CEE 與 bazedoxifene。 ( Level I）
● 對低劑量陰道雌激素治療，不建議使用黃體素，但如果出現陰道出血，基於安全性數據的極限，應對子宮內膜進行適當評估。 （Level I）

了解更多:

1. 台灣更年期醫學會 治療指引
2. Hormone Therapy for Postmenopausal Women
   N Engl J Med 2020; 382:446-455
   DOI: 10.1056/NEJMcp1714787

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