慢性子宮內膜發炎 診斷與治療的新觀念：為什麼「細菌培養與藥敏試驗」很重要？

蔡妮瑾 醫師, ChatGPT 整理

什麼是慢性子宮內膜炎？

慢性子宮內膜炎是一種子宮內膜長期、低度發炎的狀態，常見於不孕症、反覆胚胎著床失敗、反覆流產的女性。許多患者沒有明顯症狀，因此容易被忽略。

目前臨床上，慢性子宮內膜炎常透過：

• 子宮內膜切片

• 免疫組織染色（CD138 陽性，代表漿細胞存在）來確立診斷。

抗生素治療有效嗎？最新研究怎麼說？

根據近期發表於 American Journal of Obstetrics & Gynecology（AJOG） 的隨機對照研究，

比較了兩種常見抗生素治療策略：

• Doxycycline 單一治療

• Levofloxacin 合併 Tinidazole

研究結果顯示：

• 兩種治療在慢性子宮內膜炎治癒率上沒有顯著差異

• Doxycycline 單一治療的副作用發生率較低

• 因此，Doxycycline 被建議作為第一線治療選擇

這項研究證實：

 慢性子宮內膜炎是可以被有效治療的疾病，但並非所有患者都需要使用廣效或複合型抗生素。

為什麼我們更建議「細菌培養」來輔助診斷？

雖然 CD138 可以確認「有沒有發炎」，但它無法告訴我們是哪一種細菌造成的感染。

慢性子宮內膜炎的實際情況往往是：

• 多菌種感染（polymicrobial）

• 並非所有人都以 Lactobacillus 為主

• 不同患者的致病菌與抗藥性差異很大

因此，建議在臨床可行的情況下，進行子宮內膜或子宮頸的細菌培養，其優點包括：

 明確找出致病菌

可辨識是否為：

• 厭氧菌

• 腸道相關菌種

• 非典型陰道菌群

 可進行藥物敏感性試驗（Antibiotic susceptibility testing）

• 協助醫師選擇最有效、最精準的抗生素

• 避免不必要的廣效抗生素使用

• 降低副作用與抗藥性風險

 更符合「個人化醫療」原則

不是每位患者都需要相同的抗生素療程。

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和基因定序（NGS）相比，培養檢查有什麼不同？

雖然近年基因定序（mNGS）被用於研究子宮內膜微生態，但在臨床實務上：

• mNGS 成本高

• 無法提供即時藥敏結果

• 目前尚無明確證據顯示可直接改善治療策略

相對而言，傳統細菌培養：

• 成本較低

• 可直接指導抗生素選擇

• 在臨床治療決策上仍具高度實用性

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給正在備孕或接受生殖治療的妳

如果您有以下情況：

• 反覆胚胎著床失敗

• 多次流產

• 曾被診斷慢性子宮內膜炎

可與您的醫師討論：

• 是否進行子宮內膜或子宮頸細菌培養

• 是否根據培養與藥敏結果調整抗生素

• 治療後是否需要再次評估內膜狀態

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• 慢性子宮內膜炎是可治療、但需精準診斷的疾病

• 細菌培養合併藥敏試驗有助於個人化治療、避免過度用藥

• 並非所有患者都需要昂貴或複雜的檢測方式

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高雄長庚 

大同 

為什麼使用低分子量肝素（LMWH）可能影響 NIPT 檢測結果？

高雄長庚 蔡妮瑾 醫師整理

部分孕婦因為反覆流產、免疫疾病或血栓風險，需要在懷孕初期即開始使用低分子量肝素（如 Clexane®、ARIXTRA™）。

懷孕之後,若擔心侵入性的抽羊水, 我們可以NIPT來篩檢寶寶的染色體異常。(非侵入性產前檢測（NIPT）是透過抽取孕婦血液，分析血液中來自胎盤的胎兒游離 DNA（fetal fraction, FF），以評估胎兒是否有常見染色體異常。)

NIPT 的準確度需要一定比例的胎兒 DNA, 若胎兒 DNA 比例過低，檢測可能無法判讀（稱為 no-call）。此情況不代表胎兒一定有問題，而是技術上資料不足。

使用低分子量肝素（LMWH）會發生什麼情況？

研究顯示，使用 LMWH 的孕婦較容易出現胎兒 DNA 比例偏低的情形，可能原因包括：

*LMWH 改善胎盤狀態，減少胎盤細胞凋亡

→ 胎兒 DNA 主要來自胎盤細胞自然代謝，當凋亡減少時，釋放到母體血液中的胎兒 DNA 也會較少。

*母體自身 DNA 相對增加

→ 使胎兒 DNA 在整體比例中看起來偏低。

 

我需要為了 NIPT 停用肝素嗎？

不需要，也不建議。

LMWH 對於預防流產與血栓的好處，遠高於 NIPT 成功率的影響

為了抽血停藥，反而可能增加孕期風險。

 

有哪些因應方式？

1.       建議 懷孕週數稍晚一點再抽血（如 11–12 週後）

若第一次 NIPT 無法判讀，可安排 再次抽血

2.       醫師也可能依個別情況建議其他產前檢查方式

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📌 參考資料

1. Anticoagulation use is associated with lower fetal fraction and more indeterminate results, American Journal of Obstetrics and Gynecology, Volume 230, Issue 1, 2024, https://doi.org/10.1016/j.ajog.2023.07.005.

2. Prenatal and pre-implantation genetic diagnosis. Nat Rev Genet 17, 643–656 (2016). 

經痛的成因與治療方式: 

婦女常見的困擾，你該了解的事！

蔡妮瑾 醫師 整理

什麼是經痛？

經痛（Dysmenorrhea）是指女性在月經來潮前後，出現下腹部悶痛、絞痛，甚至放射到腰部或大腿的現象。

依病因可分為兩類：

1. 原發性經痛：無明確病因，常見於青春期後的年輕女性。

2. 續發性經痛：與骨盆腔疾病如子宮內膜異位症(子宮肌腺症)或子宮肌瘤或骨盆腔慢性發炎有關，常見於生育年齡前後期女性。與不孕症高度相關~

經痛的診斷

病史詢問（初經時間、疼痛型態、用藥效果）

婦科理學檢查與超音波檢查

必要時抽血輔助診斷

治療方式

✅ 一般藥物治療

止痛藥（NSAIDs）：第一線選擇。

口服避孕藥：抑制排卵與穩定荷爾蒙濃度，有效減少經痛與經血量。

子宮內藥物裝置（如含左炔諾孕酮IUD）：特別是肌腺症患者,同時改善經血量多的困擾。

✅ 最新一代黃體素：Dienogest（二諾孕酮）

Dienogest是一種選擇性黃體素類藥物，具有以下特點：

主要作用：抑制子宮內膜異位病灶的生長與血管新生，降低骨盆腔慢性發炎。

適應症：中度至重度子宮內膜異位症所導致的慢性骨盆疼痛與經痛。

用法用量：每日1顆（2 mg），連續使用，不需月經週期調整。

健保規定：需經醫師診斷為中重度子宮內膜異位症，可開立健保處方。

副作用注意事項：

常見：不規則出血、頭痛、乳房脹痛、情緒變化。

非藥物輔助療法

熱敷下腹部

規律有氧運動或伸展運動（瑜伽）

減少咖啡因、油炸及精製糖攝取

保持正常作息，避免熬夜

何時該就醫?

經痛並非小病，千萬別一忍再忍!若影響生活品質，應儘早就醫。透過正確的診斷與個別化治療（包含藥物與生活調整），可有效改善疼痛並預防病情惡化。

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止痛藥會影響排卵嗎？

你該知道的NSAIDs與生育之間的關係

高雄長庚 蔡妮瑾醫師 整理

現代女性在經期疼痛、頭痛、或關節痛時，常會服用止痛藥來緩解不適。而其中最常見的一類藥物便是非類固醇抗發炎藥（NSAIDs），像是布洛芬（Ibuprofen）、萘普生（Naproxen）、Indomethacin（炎達益）等。但您知道嗎？這些藥物可能會暫時抑制排卵，甚至在某些情況下影響受孕。

NSAIDs止痛藥是如何影響排卵的？

排卵是女性每個月週期中一個重要的生理事件，過程中成熟的卵泡會在黃體生成素（LH）的刺激下破裂，釋放出卵子。而這個過程不只仰賴荷爾蒙，還需要一種叫做**前列腺素（Prostaglandins）**的化學物質。

前列腺素參與卵泡破裂的局部機轉，包括促進卵泡壁的酵素活化與血管通透性變化。而NSAIDs 的藥理作用正是抑制前列腺素的生成酵素（COX-1與COX-2）。因此，當女性在排卵期前後服用這類止痛藥時，可能會讓卵泡無法順利破裂，進而延後甚至抑制排卵，導致短暫的不孕。

有科學證據支持嗎？

有的。根據臨床研究 [1]：

在一研究中，自然週期接受布洛芬（Ibuprofen）每日1200mg的女性，有高達 84.6% 出現延遲排卵(延遲6小時)或未破裂卵泡的情況。

對照組僅有約20%的女性出現排卵延遲，顯示NSAID確實有顯著抑制排卵的效果。

即使LH已經上升，NSAID仍可能抑制卵泡中COX-2與前列腺素的表現，造成黃體化但卵泡未破裂（LUF, luteinized unruptured follicle）。

同場加映: Clomiphene (排卵藥) 誘導排卵與 NSAID 的交互作用

許多正在接受生育治療的女性會使用**Clomiphene citrate（克洛米芬）**來促進排卵。但即便如此，部分女性仍會發生排卵失敗，形成未破裂濾泡。研究顯示：

Clomiphene 可能降低卵泡對LH刺激的反應，使得濾泡中COX-2與前列腺素生成不足。

如果在此期間同時使用NSAIDs，則更可能加劇這種局部排卵機制的失調。

因此，若您正接受排卵誘導療程，請務必在用藥期間避免自行服用止痛藥，尤其是NSAIDs類藥物。

NSAIDs 能當作#避孕方式嗎？

雖然NSAIDs有延後排卵的效果，但目前並未被核准或建議用作避孕或事後避孕的藥物。避孕的成功率需穩定且可靠，而NSAIDs對排卵的抑制效果具有個體差異，也無法保證足夠的時效與劑量。

若您有避孕需求，建議選擇經證實有效的方式，如口服避孕藥、避孕器、保險套，或在緊急狀況下使用專門的緊急避孕藥（如 Levonorgestrel 或 Ulipristal）。

醫師小叮嚀

若您正計畫懷孕，請避免在排卵期前後使用NSAIDs，改用對排卵影響較小的止痛方式（如乙醯胺酚 普拿疼Acetaminophen）。

接受排卵誘導或人工生殖療程者，請事先與醫師討論所有用藥。

若您有慢性疼痛需要長期使用NSAIDs，建議評估是否需調整用藥或打破卵針或避開排卵時間點，以兼顧止痛與生育需求。

小結

NSAIDs 會影響排卵嗎？ 是的，可能延後或抑制排卵，尤其在排卵期服用時。

可用NSAIDs避孕嗎？ 不建議，效果不穩定、非正式避孕方法。

正在接受不孕治療，可以吃NSAIDs嗎？ 一般建議避免，應由醫師評估。

有更安全的止痛選擇嗎？ 乙醯胺酚（Acetaminophen）對排卵影響較小。

若您對用藥與生育有更多疑問，請洽詢專科醫師，讓我們一起守護您的生殖健康。

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參考資料:

[1] Ibuprofen delays ovulation by several hours: prospective controlled study in natural cycles with HCG-triggered ovulation. von Wolff, Michael et al. Reproductive BioMedicine Online, Volume 49, Issue 3, 103975

在患有子宮內膜異位症的女性中，有效的抗生素治療慢性子宮內膜炎可以降低血清CA-125水平

高雄長庚婦產部 生殖醫學科 主治醫師 蔡妮瑾

In women with endometriosis, effective treatment of chronic endometritis with antibiotics lowers serum CA-125 levels [1]

https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2024.02.041

以下是文獻中關於子宮內膜異位症與子宮內膜慢性發炎的重點整理：

### 研究目的 (translated by ChatGPT and curated by NI-CHIN TSAI)

- 先前研究發現子宮內膜異位症（Endometriosis）和慢性子宮內膜炎（Chronic Endometritis, CE）常同時存在（38.5%–42.3%） [2]。

- 最近發現，患有子宮內膜異位症的女性子宮內膜中高頻率存在Fusobacterium，特別是Fusobacterium nucleatum [3]，這支持了感染或炎症在子宮內膜異位症發生中的作用假設。

- Cancer Antigen-125, CA-125是一種在胚腔來源的正常上皮組織（包括子宮內膜和腹膜）中表達的糖蛋白。在患有子宮內膜異位症的女性中，血清CA-125水平通常升高。雖然CA-125缺乏作為子宮內膜異位症可靠標誌物的特異性，但其在治療後的變化模式仍有研究價值。

- 假設抗生素治療CE可能會影響同時患有卵巢子宮內膜異位症和CE女性的CA-125水平，因此評估了CE治癒是否與血清CA-125水平下降相關。

### 研究設計

- 單中心病例對照研究，納入2021年9月至2023年2月期間經由超音波和子宮鏡檢查及子宮內膜切片(endometrial biopsy)診斷的卵巢子宮內膜異位症和CE患者。

- 所有參與者接受抗生素治療CE（Doxycycline 100 mg，每天兩次，共10天）。

- 參與者分為兩組：A組為抗生素治療後CE治癒的患者，B組為治療後CE未治癒的患者。(Figure 1)

- 血清CA-125水平在CE診斷前12個月內和抗生素治療後約3個月內各測量一次，測量均在月經週期第7至15天進行。CA-125血清水平的正常上限值為35 μ/mL。

### 研究結果 

- 51名患者中，36名（70.6%）成功治癒CE（A組），15名（29.4%）在抗生素治療後仍有CE存在（B組）。

- 兩組在基線特徵上無顯著差異。(包含CA-125的數值)

- A組在抗生素治療後，CA-125平均值顯著下降，從58.56（±32.45）降至38.25（±17.31）（P<.001）。B組在治療前後CA-125值無顯著變化。

- 調整潛在confounding因素（如年齡、體重指數、子宮內膜炎的子宮鏡外觀、囊腫數量、囊腫大小及CA-125測量間隔時間）後，CE治癒與抗生素治療後血清CA-125水平的顯著下降獨立相關（P=.006）。

- 還發現隨著子宮內膜異位囊腫數量增加，治療CE後CA-125下降越明顯（P=.015）。

- 兩組在抗生素治療後囊腫大小無顯著變化。

心得與評論

愈來愈多證據表明子宮內膜異位症與chronic endometritis (CE) 的關聯性。除了傳統病理報告之外，還可加上CD138染色，以及子宮鏡的檢查來診斷. (CE diagnosed based on conventional histology and immunohistochemistry with anti-syndecan-1 antibodies to identify CD138 cells). 此研究進一步告訴我們，原來治療CE之後, 發炎的指標之一CA-125也會顯著的下降。雖然看起來約有3成的病人仍然無法治癒其CE. 而其治療方案簡單，只要10天的Doxycycline 即有效。

關於Fusobacterium: 是一屬厭氧革蘭氏陰性細菌，常見於人類和動物的口腔、胃腸道和生殖系統中。這些細菌中某些種類與多種疾病有關。在婦科領域，Fusobacterium 特別是 Fusobacterium nucleatum，被發現與子宮內膜異位症有關，可能通過引發局部的炎症反應或感染機制參與該疾病的發展。Fusobacterium 的致病機制涉及其產生的多種毒力因子，這些因子能破壞宿主組織、抑制免疫反應及促進細菌的生存和擴散。由於其厭氧特性，治療感染通常需要使用特定的抗生素，如青黴素或metronidazole or Fluoroquinolones藥物 [4]。其他在endometriosis and CE 出常見的細菌有: The cultures of Gardnerella, a-Streptococcus, Enterococci, and Escherichia coli were statistically significantly higher in the endometrial samples from women with endometriosis as compared with the controls [5].

此篇文獻有些limitations: 

1. 其並未指出兩群病人治療endometriosis的其他內科藥物的使用比例。例如: Dienogest? GnRh agonist? Oral contraceptive pills? 以上都是臨床常用的治療方式，亦會影響其CA125水平。

2. 並無提到cured CE的詳細定義。

3. Doxycycline並非治療Fusobacterium的第一線藥物。

4. 人數仍不多，是主要考量。

線上會訊

陰道菌叢失衡與著床失敗：您與伴侶都該知道的事

高雄長庚 蔡妮瑾 醫師 整理

研究顯示，患有 BV 的女性，其胚胎著床率及臨床懷孕率顯著降低 [1-3]。

造成困難懷孕或反覆流產的原因很多，其中一項常被忽略的因素是：陰道菌叢失衡，特別是細菌性陰道炎（BV）。

什麼是細菌性陰道炎（BV）？

BV 是一種陰道內有益乳酸菌減少、有害細菌如 Gardnerella 增加的情況，屬於陰道#菌叢失衡。雖然有些女性會出現灰白色分泌物、魚腥味，但有些患者完全無症狀，尤其在人工生殖治療週期中更容易被忽略。

為什麼 BV 會影響胚胎著床？

研究指出，健康的陰道菌叢主要由乳酸桿菌（如 Lactobacillus crispatus）組成，能維持陰道 pH 平衡、抑制有害菌生長。一旦 BV 發生：

- 子宮頸與子宮內膜環境隨之惡化. (註: 內膜有益菌也是由乳酸菌構成 [4])

- 發炎因子增加，影響胚胎黏附

- 影響後續懷孕結果（如早產，羊膜發炎等）

如何知道自己有沒有 BV？

醫師可能會建議以下檢查：

1. 臨床檢查（Amsel criteria）or陰道分泌物染色檢查（Nugent score）

2. 細菌培養 

3. PCR 檢測菌種（如有反覆失敗經驗）

最新研究：#伴侶治療效果更好！

2024 年 NEJM 發表一項臨床試驗指出[5]：

- 若只有女性接受 BV 治療，復發率高達 63%

- 若女性與其性伴侶一同治療，復發率僅 35%

- 伴侶可能為 BV 的隱性感染源，若未同步治療，會導致再感染率較高

男性雖無明顯症狀，但尿道、包皮或精液中可能攜帶 BV或相關細菌

伴侶如何治療呢? 一樣是使用抗生素治療喔~也是大約一個禮拜的時間!

總結提醒

- 生殖道菌叢失衡是「沉默卻重要」的著床阻力

- 治療不只要治「妳」，也要考慮「你」

- 維持菌叢健康，是提升懷孕機率的關鍵一步

有關您與伴侶的菌叢健康問題，歡迎來門診討論，選擇最適合的檢查與治療方式。

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參考資料

[1] Koedooder R, Singer M, Schoenmakers S, Savelkoul PHM, Morré SA, de Jonge JD, et al. The vaginal microbiome as a predictor for outcome of in vitro fertilization with or without intracytoplasmic sperm injection: a prospective study. Human Reproduction 2019;34(6):1042-54.

[2] Han YL, Li XY, Li J, Xiao ZN, Chen J, Yang J. Vaginal microbiome dysbiosis as a novel noninvasive biomarker for detection of chronic endometritis in infertile women. Int J Gynaecol Obstet 2024;167(3):1034-42.

[3] Tsai HW, Tsui KH, Chiu YC, Wang LC. Adverse effect of lactobacilli-depauperate cervicovaginal microbiota on pregnancy outcomes in women undergoing frozen-thawed embryo transfer. Reprod Med Biol 2023;22(1):e12495.

[4] Chen C, Song X, Wei W, Zhong H, Dai J, Lan Z, et al. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases. Nat Commun 2017;8(1):875.

[5] Vodstrcil LA, Plummer EL, Fairley CK, Hocking JS, Law MG, Petoumenos K, et al. Male-Partner Treatment to Prevent Recurrence of Bacterial Vaginosis. New England Journal of Medicine 2025;392(10):947-57.

我有不孕症，我應該選擇人工受孕(IUI)還是試管嬰兒(ART)呢?

蔡妮瑾 醫師 整理

重要結論

以活產率來說，1次的試管嬰兒大約是27%，3次的人工受孕與之相當(26.3%)。

但在大於40歲的婦女，直接選擇做試管是比較有效益的(活產率 14.4%)。相較之下，
3次IUI的成功率僅 7.4%。

每個IUI週期的懷孕概率 約是13%~15%.

每個試管週期的懷孕概率 約是33~40%.

然而，如果輸卵管不通的女性，或是嚴重精蟲異常的男性，是不建議做人工受孕的，此時試管嬰兒會是較佳的選擇。

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