慢性子宮內膜發炎 診斷與治療的新觀念：為什麼「細菌培養與藥敏試驗」很重要？

蔡妮瑾 醫師, ChatGPT 整理

什麼是慢性子宮內膜炎？

慢性子宮內膜炎是一種子宮內膜長期、低度發炎的狀態，常見於不孕症、反覆胚胎著床失敗、反覆流產的女性。許多患者沒有明顯症狀，因此容易被忽略。

目前臨床上，慢性子宮內膜炎常透過：

• 子宮內膜切片

• 免疫組織染色（CD138 陽性，代表漿細胞存在）來確立診斷。

抗生素治療有效嗎？最新研究怎麼說？

根據近期發表於 American Journal of Obstetrics & Gynecology（AJOG） 的隨機對照研究，

比較了兩種常見抗生素治療策略：

• Doxycycline 單一治療

• Levofloxacin 合併 Tinidazole

研究結果顯示：

• 兩種治療在慢性子宮內膜炎治癒率上沒有顯著差異

• Doxycycline 單一治療的副作用發生率較低

• 因此，Doxycycline 被建議作為第一線治療選擇

這項研究證實：

 慢性子宮內膜炎是可以被有效治療的疾病，但並非所有患者都需要使用廣效或複合型抗生素。

為什麼我們更建議「細菌培養」來輔助診斷？

雖然 CD138 可以確認「有沒有發炎」，但它無法告訴我們是哪一種細菌造成的感染。

慢性子宮內膜炎的實際情況往往是：

• 多菌種感染（polymicrobial）

• 並非所有人都以 Lactobacillus 為主

• 不同患者的致病菌與抗藥性差異很大

因此，建議在臨床可行的情況下，進行子宮內膜或子宮頸的細菌培養，其優點包括：

 明確找出致病菌

可辨識是否為：

• 厭氧菌

• 腸道相關菌種

• 非典型陰道菌群

 可進行藥物敏感性試驗（Antibiotic susceptibility testing）

• 協助醫師選擇最有效、最精準的抗生素

• 避免不必要的廣效抗生素使用

• 降低副作用與抗藥性風險

 更符合「個人化醫療」原則

不是每位患者都需要相同的抗生素療程。

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和基因定序（NGS）相比，培養檢查有什麼不同？

雖然近年基因定序（mNGS）被用於研究子宮內膜微生態，但在臨床實務上：

• mNGS 成本高

• 無法提供即時藥敏結果

• 目前尚無明確證據顯示可直接改善治療策略

相對而言，傳統細菌培養：

• 成本較低

• 可直接指導抗生素選擇

• 在臨床治療決策上仍具高度實用性

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給正在備孕或接受生殖治療的妳

如果您有以下情況：

• 反覆胚胎著床失敗

• 多次流產

• 曾被診斷慢性子宮內膜炎

可與您的醫師討論：

• 是否進行子宮內膜或子宮頸細菌培養

• 是否根據培養與藥敏結果調整抗生素

• 治療後是否需要再次評估內膜狀態

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• 慢性子宮內膜炎是可治療、但需精準診斷的疾病

• 細菌培養合併藥敏試驗有助於個人化治療、避免過度用藥

• 並非所有患者都需要昂貴或複雜的檢測方式

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高雄長庚 

大同 

為什麼使用低分子量肝素（LMWH）可能影響 NIPT 檢測結果？

高雄長庚 蔡妮瑾 醫師整理

部分孕婦因為反覆流產、免疫疾病或血栓風險，需要在懷孕初期即開始使用低分子量肝素（如 Clexane®、ARIXTRA™）。

懷孕之後,若擔心侵入性的抽羊水, 我們可以NIPT來篩檢寶寶的染色體異常。(非侵入性產前檢測（NIPT）是透過抽取孕婦血液，分析血液中來自胎盤的胎兒游離 DNA（fetal fraction, FF），以評估胎兒是否有常見染色體異常。)

NIPT 的準確度需要一定比例的胎兒 DNA, 若胎兒 DNA 比例過低，檢測可能無法判讀（稱為 no-call）。此情況不代表胎兒一定有問題，而是技術上資料不足。

使用低分子量肝素（LMWH）會發生什麼情況？

研究顯示，使用 LMWH 的孕婦較容易出現胎兒 DNA 比例偏低的情形，可能原因包括：

*LMWH 改善胎盤狀態，減少胎盤細胞凋亡

→ 胎兒 DNA 主要來自胎盤細胞自然代謝，當凋亡減少時，釋放到母體血液中的胎兒 DNA 也會較少。

*母體自身 DNA 相對增加

→ 使胎兒 DNA 在整體比例中看起來偏低。

 

我需要為了 NIPT 停用肝素嗎？

不需要，也不建議。

LMWH 對於預防流產與血栓的好處，遠高於 NIPT 成功率的影響

為了抽血停藥，反而可能增加孕期風險。

 

有哪些因應方式？

1.       建議 懷孕週數稍晚一點再抽血（如 11–12 週後）

若第一次 NIPT 無法判讀，可安排 再次抽血

2.       醫師也可能依個別情況建議其他產前檢查方式

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📌 參考資料

1. Anticoagulation use is associated with lower fetal fraction and more indeterminate results, American Journal of Obstetrics and Gynecology, Volume 230, Issue 1, 2024, https://doi.org/10.1016/j.ajog.2023.07.005.

2. Prenatal and pre-implantation genetic diagnosis. Nat Rev Genet 17, 643–656 (2016). 

經痛的成因與治療方式: 

婦女常見的困擾，你該了解的事！

蔡妮瑾 醫師 整理

什麼是經痛？

經痛（Dysmenorrhea）是指女性在月經來潮前後，出現下腹部悶痛、絞痛，甚至放射到腰部或大腿的現象。

依病因可分為兩類：

1. 原發性經痛：無明確病因，常見於青春期後的年輕女性。

2. 續發性經痛：與骨盆腔疾病如子宮內膜異位症(子宮肌腺症)或子宮肌瘤或骨盆腔慢性發炎有關，常見於生育年齡前後期女性。與不孕症高度相關~

經痛的診斷

病史詢問（初經時間、疼痛型態、用藥效果）

婦科理學檢查與超音波檢查

必要時抽血輔助診斷

治療方式

✅ 一般藥物治療

止痛藥（NSAIDs）：第一線選擇。

口服避孕藥：抑制排卵與穩定荷爾蒙濃度，有效減少經痛與經血量。

子宮內藥物裝置（如含左炔諾孕酮IUD）：特別是肌腺症患者,同時改善經血量多的困擾。

✅ 最新一代黃體素：Dienogest（二諾孕酮）

Dienogest是一種選擇性黃體素類藥物，具有以下特點：

主要作用：抑制子宮內膜異位病灶的生長與血管新生，降低骨盆腔慢性發炎。

適應症：中度至重度子宮內膜異位症所導致的慢性骨盆疼痛與經痛。

用法用量：每日1顆（2 mg），連續使用，不需月經週期調整。

健保規定：需經醫師診斷為中重度子宮內膜異位症，可開立健保處方。

副作用注意事項：

常見：不規則出血、頭痛、乳房脹痛、情緒變化。

非藥物輔助療法

熱敷下腹部

規律有氧運動或伸展運動（瑜伽）

減少咖啡因、油炸及精製糖攝取

保持正常作息，避免熬夜

何時該就醫?

經痛並非小病，千萬別一忍再忍!若影響生活品質，應儘早就醫。透過正確的診斷與個別化治療（包含藥物與生活調整），可有效改善疼痛並預防病情惡化。

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止痛藥會影響排卵嗎？

你該知道的NSAIDs與生育之間的關係

高雄長庚 蔡妮瑾醫師 整理

現代女性在經期疼痛、頭痛、或關節痛時，常會服用止痛藥來緩解不適。而其中最常見的一類藥物便是非類固醇抗發炎藥（NSAIDs），像是布洛芬（Ibuprofen）、萘普生（Naproxen）、Indomethacin（炎達益）等。但您知道嗎？這些藥物可能會暫時抑制排卵，甚至在某些情況下影響受孕。

NSAIDs止痛藥是如何影響排卵的？

排卵是女性每個月週期中一個重要的生理事件，過程中成熟的卵泡會在黃體生成素（LH）的刺激下破裂，釋放出卵子。而這個過程不只仰賴荷爾蒙，還需要一種叫做**前列腺素（Prostaglandins）**的化學物質。

前列腺素參與卵泡破裂的局部機轉，包括促進卵泡壁的酵素活化與血管通透性變化。而NSAIDs 的藥理作用正是抑制前列腺素的生成酵素（COX-1與COX-2）。因此，當女性在排卵期前後服用這類止痛藥時，可能會讓卵泡無法順利破裂，進而延後甚至抑制排卵，導致短暫的不孕。

有科學證據支持嗎？

有的。根據臨床研究 [1]：

在一研究中，自然週期接受布洛芬（Ibuprofen）每日1200mg的女性，有高達 84.6% 出現延遲排卵(延遲6小時)或未破裂卵泡的情況。

對照組僅有約20%的女性出現排卵延遲，顯示NSAID確實有顯著抑制排卵的效果。

即使LH已經上升，NSAID仍可能抑制卵泡中COX-2與前列腺素的表現，造成黃體化但卵泡未破裂（LUF, luteinized unruptured follicle）。

同場加映: Clomiphene (排卵藥) 誘導排卵與 NSAID 的交互作用

許多正在接受生育治療的女性會使用**Clomiphene citrate（克洛米芬）**來促進排卵。但即便如此，部分女性仍會發生排卵失敗，形成未破裂濾泡。研究顯示：

Clomiphene 可能降低卵泡對LH刺激的反應，使得濾泡中COX-2與前列腺素生成不足。

如果在此期間同時使用NSAIDs，則更可能加劇這種局部排卵機制的失調。

因此，若您正接受排卵誘導療程，請務必在用藥期間避免自行服用止痛藥，尤其是NSAIDs類藥物。

NSAIDs 能當作#避孕方式嗎？

雖然NSAIDs有延後排卵的效果，但目前並未被核准或建議用作避孕或事後避孕的藥物。避孕的成功率需穩定且可靠，而NSAIDs對排卵的抑制效果具有個體差異，也無法保證足夠的時效與劑量。

若您有避孕需求，建議選擇經證實有效的方式，如口服避孕藥、避孕器、保險套，或在緊急狀況下使用專門的緊急避孕藥（如 Levonorgestrel 或 Ulipristal）。

醫師小叮嚀

若您正計畫懷孕，請避免在排卵期前後使用NSAIDs，改用對排卵影響較小的止痛方式（如乙醯胺酚 普拿疼Acetaminophen）。

接受排卵誘導或人工生殖療程者，請事先與醫師討論所有用藥。

若您有慢性疼痛需要長期使用NSAIDs，建議評估是否需調整用藥或打破卵針或避開排卵時間點，以兼顧止痛與生育需求。

小結

NSAIDs 會影響排卵嗎？ 是的，可能延後或抑制排卵，尤其在排卵期服用時。

可用NSAIDs避孕嗎？ 不建議，效果不穩定、非正式避孕方法。

正在接受不孕治療，可以吃NSAIDs嗎？ 一般建議避免，應由醫師評估。

有更安全的止痛選擇嗎？ 乙醯胺酚（Acetaminophen）對排卵影響較小。

若您對用藥與生育有更多疑問，請洽詢專科醫師，讓我們一起守護您的生殖健康。

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參考資料:

[1] Ibuprofen delays ovulation by several hours: prospective controlled study in natural cycles with HCG-triggered ovulation. von Wolff, Michael et al. Reproductive BioMedicine Online, Volume 49, Issue 3, 103975

在患有子宮內膜異位症的女性中，有效的抗生素治療慢性子宮內膜炎可以降低血清CA-125水平

高雄長庚婦產部 生殖醫學科 主治醫師 蔡妮瑾

In women with endometriosis, effective treatment of chronic endometritis with antibiotics lowers serum CA-125 levels [1]

https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2024.02.041

以下是文獻中關於子宮內膜異位症與子宮內膜慢性發炎的重點整理：

### 研究目的 (translated by ChatGPT and curated by NI-CHIN TSAI)

- 先前研究發現子宮內膜異位症（Endometriosis）和慢性子宮內膜炎（Chronic Endometritis, CE）常同時存在（38.5%–42.3%） [2]。

- 最近發現，患有子宮內膜異位症的女性子宮內膜中高頻率存在Fusobacterium，特別是Fusobacterium nucleatum [3]，這支持了感染或炎症在子宮內膜異位症發生中的作用假設。

- Cancer Antigen-125, CA-125是一種在胚腔來源的正常上皮組織（包括子宮內膜和腹膜）中表達的糖蛋白。在患有子宮內膜異位症的女性中，血清CA-125水平通常升高。雖然CA-125缺乏作為子宮內膜異位症可靠標誌物的特異性，但其在治療後的變化模式仍有研究價值。

- 假設抗生素治療CE可能會影響同時患有卵巢子宮內膜異位症和CE女性的CA-125水平，因此評估了CE治癒是否與血清CA-125水平下降相關。

### 研究設計

- 單中心病例對照研究，納入2021年9月至2023年2月期間經由超音波和子宮鏡檢查及子宮內膜切片(endometrial biopsy)診斷的卵巢子宮內膜異位症和CE患者。

- 所有參與者接受抗生素治療CE（Doxycycline 100 mg，每天兩次，共10天）。

- 參與者分為兩組：A組為抗生素治療後CE治癒的患者，B組為治療後CE未治癒的患者。(Figure 1)

- 血清CA-125水平在CE診斷前12個月內和抗生素治療後約3個月內各測量一次，測量均在月經週期第7至15天進行。CA-125血清水平的正常上限值為35 μ/mL。

### 研究結果 

- 51名患者中，36名（70.6%）成功治癒CE（A組），15名（29.4%）在抗生素治療後仍有CE存在（B組）。

- 兩組在基線特徵上無顯著差異。(包含CA-125的數值)

- A組在抗生素治療後，CA-125平均值顯著下降，從58.56（±32.45）降至38.25（±17.31）（P<.001）。B組在治療前後CA-125值無顯著變化。

- 調整潛在confounding因素（如年齡、體重指數、子宮內膜炎的子宮鏡外觀、囊腫數量、囊腫大小及CA-125測量間隔時間）後，CE治癒與抗生素治療後血清CA-125水平的顯著下降獨立相關（P=.006）。

- 還發現隨著子宮內膜異位囊腫數量增加，治療CE後CA-125下降越明顯（P=.015）。

- 兩組在抗生素治療後囊腫大小無顯著變化。

心得與評論

愈來愈多證據表明子宮內膜異位症與chronic endometritis (CE) 的關聯性。除了傳統病理報告之外，還可加上CD138染色，以及子宮鏡的檢查來診斷. (CE diagnosed based on conventional histology and immunohistochemistry with anti-syndecan-1 antibodies to identify CD138 cells). 此研究進一步告訴我們，原來治療CE之後, 發炎的指標之一CA-125也會顯著的下降。雖然看起來約有3成的病人仍然無法治癒其CE. 而其治療方案簡單，只要10天的Doxycycline 即有效。

關於Fusobacterium: 是一屬厭氧革蘭氏陰性細菌，常見於人類和動物的口腔、胃腸道和生殖系統中。這些細菌中某些種類與多種疾病有關。在婦科領域，Fusobacterium 特別是 Fusobacterium nucleatum，被發現與子宮內膜異位症有關，可能通過引發局部的炎症反應或感染機制參與該疾病的發展。Fusobacterium 的致病機制涉及其產生的多種毒力因子，這些因子能破壞宿主組織、抑制免疫反應及促進細菌的生存和擴散。由於其厭氧特性，治療感染通常需要使用特定的抗生素，如青黴素或metronidazole or Fluoroquinolones藥物 [4]。其他在endometriosis and CE 出常見的細菌有: The cultures of Gardnerella, a-Streptococcus, Enterococci, and Escherichia coli were statistically significantly higher in the endometrial samples from women with endometriosis as compared with the controls [5].

此篇文獻有些limitations: 

1. 其並未指出兩群病人治療endometriosis的其他內科藥物的使用比例。例如: Dienogest? GnRh agonist? Oral contraceptive pills? 以上都是臨床常用的治療方式，亦會影響其CA125水平。

2. 並無提到cured CE的詳細定義。

3. Doxycycline並非治療Fusobacterium的第一線藥物。

4. 人數仍不多，是主要考量。

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陰道菌叢失衡與著床失敗：您與伴侶都該知道的事

高雄長庚 蔡妮瑾 醫師 整理

研究顯示，患有 BV 的女性，其胚胎著床率及臨床懷孕率顯著降低 [1-3]。

造成困難懷孕或反覆流產的原因很多，其中一項常被忽略的因素是：陰道菌叢失衡，特別是細菌性陰道炎（BV）。

什麼是細菌性陰道炎（BV）？

BV 是一種陰道內有益乳酸菌減少、有害細菌如 Gardnerella 增加的情況，屬於陰道#菌叢失衡。雖然有些女性會出現灰白色分泌物、魚腥味，但有些患者完全無症狀，尤其在人工生殖治療週期中更容易被忽略。

為什麼 BV 會影響胚胎著床？

研究指出，健康的陰道菌叢主要由乳酸桿菌（如 Lactobacillus crispatus）組成，能維持陰道 pH 平衡、抑制有害菌生長。一旦 BV 發生：

- 子宮頸與子宮內膜環境隨之惡化. (註: 內膜有益菌也是由乳酸菌構成 [4])

- 發炎因子增加，影響胚胎黏附

- 影響後續懷孕結果（如早產，羊膜發炎等）

如何知道自己有沒有 BV？

醫師可能會建議以下檢查：

1. 臨床檢查（Amsel criteria）or陰道分泌物染色檢查（Nugent score）

2. 細菌培養 

3. PCR 檢測菌種（如有反覆失敗經驗）

最新研究：#伴侶治療效果更好！

2024 年 NEJM 發表一項臨床試驗指出[5]：

- 若只有女性接受 BV 治療，復發率高達 63%

- 若女性與其性伴侶一同治療，復發率僅 35%

- 伴侶可能為 BV 的隱性感染源，若未同步治療，會導致再感染率較高

男性雖無明顯症狀，但尿道、包皮或精液中可能攜帶 BV或相關細菌

伴侶如何治療呢? 一樣是使用抗生素治療喔~也是大約一個禮拜的時間!

總結提醒

- 生殖道菌叢失衡是「沉默卻重要」的著床阻力

- 治療不只要治「妳」，也要考慮「你」

- 維持菌叢健康，是提升懷孕機率的關鍵一步

有關您與伴侶的菌叢健康問題，歡迎來門診討論，選擇最適合的檢查與治療方式。

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參考資料

[1] Koedooder R, Singer M, Schoenmakers S, Savelkoul PHM, Morré SA, de Jonge JD, et al. The vaginal microbiome as a predictor for outcome of in vitro fertilization with or without intracytoplasmic sperm injection: a prospective study. Human Reproduction 2019;34(6):1042-54.

[2] Han YL, Li XY, Li J, Xiao ZN, Chen J, Yang J. Vaginal microbiome dysbiosis as a novel noninvasive biomarker for detection of chronic endometritis in infertile women. Int J Gynaecol Obstet 2024;167(3):1034-42.

[3] Tsai HW, Tsui KH, Chiu YC, Wang LC. Adverse effect of lactobacilli-depauperate cervicovaginal microbiota on pregnancy outcomes in women undergoing frozen-thawed embryo transfer. Reprod Med Biol 2023;22(1):e12495.

[4] Chen C, Song X, Wei W, Zhong H, Dai J, Lan Z, et al. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases. Nat Commun 2017;8(1):875.

[5] Vodstrcil LA, Plummer EL, Fairley CK, Hocking JS, Law MG, Petoumenos K, et al. Male-Partner Treatment to Prevent Recurrence of Bacterial Vaginosis. New England Journal of Medicine 2025;392(10):947-57.

我有不孕症，我應該選擇人工受孕(IUI)還是試管嬰兒(ART)呢?

蔡妮瑾 醫師 整理

重要結論

以活產率來說，1次的試管嬰兒大約是27%，3次的人工受孕與之相當(26.3%)。

但在大於40歲的婦女，直接選擇做試管是比較有效益的(活產率 14.4%)。相較之下，
3次IUI的成功率僅 7.4%。

每個IUI週期的懷孕概率 約是13%~15%.

每個試管週期的懷孕概率 約是33~40%.

然而，如果輸卵管不通的女性，或是嚴重精蟲異常的男性，是不建議做人工受孕的，此時試管嬰兒會是較佳的選擇。

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做試管嬰兒期間 可以夫妻同房嗎?
當然可以!!

 蔡妮瑾 醫師 整理

 

 

在門診有時候會被夫妻們小聲害羞地詢問: 醫師，那我們需要禁慾嗎??

我都會大聲地回答: 當然不用禁阿! 要隨心所欲喔~~

 

做試管嬰兒/人工受孕期間，若夫妻之間有性行為，反而是對胚胎著床及活產寶寶有益呢!

 

根據生殖醫學頂尖期刊報導[1,2]: 男性伴侶的精液不僅僅只有提供精蟲這樣的功用而已。精液含有一些可溶性和外泌體產生的信號，在接觸到子宮頸及內膜之後，會產生相互作用以引發利於懷孕著床的免疫反應，從而增進生育能力和懷孕結果。

 

結論是，要備孕或正在做人工生殖的夫妻們，都不需要禁欲，保險套的使用更是多餘甚至對精蟲是不利的喔~

 

複習一下: 最佳受孕窗期為何?

善用月經週期App, 或排卵試紙預測排卵時間。假設一個月經週期為30天的女性，其排卵日為月經的第16天。最容易受孕的窗期為排卵前6天到排卵的”那一天”。而最佳行房時機一般落在排卵前1-2天，而非排卵的那一天。通常作一休一即可。研究顯示，禁慾5天以上，精蟲的品質開始下降，因此不建議禁慾太久喔。用進 廢退，想當爸媽的夫妻們，不可以偷懶呢~

 

祝心想事成

 

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參考來源:

1.      Ola B, Hammadieh N, Papaioannou S, Afnan M, Sharif K. The effect of intercourse on pregnancy rates during assisted human reproduction. Hum Reprod. 2001 Sep;16(9):2029-30. doi: 10.1093/humrep/16.9.2029. PMID: 11527919.

2.      Robertson SA, Sharkey DJ. Seminal fluid and fertility in women. Fertil Steril. 2016 Sep 1;106(3):511-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.07.1101. Epub 2016 Jul 30. PMID: 27485480.

【屏東基督教醫院】試管嬰兒補助滿一年 屏基施術成長率達386% 20220718屏東新聞

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流產--最令人難過的情境之一

蔡妮瑾醫師 分享

流產

流產是在懷孕20週之前無預警地失去胎兒。大約有10%~20%的懷孕以流產告終。也就是說，大約10個媽媽之中，就會有2個媽媽曾經遭遇過這樣的失落不捨。

34歲以後，自然流產率隨年齡增加而增加。根據2019年台灣試管嬰兒施術報告，植入胚胎懷孕後，年齡大於40歲的平均流產率約為30%。

英文中的"流產"這個字，用的是"Miscarriage". 好像暗示著是 媽媽沒帶好小孩(Mis--Carry--??)。這個詞無形中帶給母親太大壓力，其實大部分的流產，都是胚胎不健康的結果，適者生存，不適者淘汰。早期懷孕失敗(early pregnancy loss)是另一個說法。

流產是一種相對常見的經歷--但並沒有因此而讓它變得容易被接受。許多媽媽，一直要到生下一個健康寶寶後，才真正從其中走出來。

反覆性流產(RPL)

Recurrent pregnancy loss的定義則是連續2次以上的流產。一再的失去寶寶，對雙親更是極大的壓力。根據2020最新的臨床指引(2)指出，符合反覆性流產的病人，評估之後，大約有57%是找不出原因。而大約43%，至少找的到1種原因。

反覆性流產相關檢查

• 體重 抽菸 喝酒?
• 子宮以及內膜構造(子宮鏡，3D超音波)
• 抽血驗內分泌和抗磷脂抗體
• 流產胚胎染色體檢查
• 雙親染色體檢查

我可以做甚麼?

• 戒菸，維持良好生活習慣
• 補充葉酸 維他命D3 
• 尋求醫師協助

"Miscarriage is a relatively common experience — but that doesn't make it any easier." (1)

通過了解可能導致流產的原因以及可能需要哪些檢查，朝著情緒治愈邁出一步。

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參考資料

1. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/pregnancy-loss-miscarriage/symptoms-causes/syc-20354298

2. A new algorithm for the evaluation of recurrent pregnancy loss redefining unexplained miscarriage: review of current guidelines. Curr Opin Obstet Gynecol 2020, 32:371–379. DOI:10.1097/GCO.0000000000000647

如何提高自然受孕力

蔡妮瑾 醫師 整理

甚麼時候要檢查?

一般來說，一對夫妻在嘗試懷孕的前三個月內，是最容易懷孕的。在有規律性行為的夫妻中，大約有八成的夫妻可以在半年內懷孕。因此，若一對夫妻嘗試一年之後，仍未有消息，即可定義為”不孕症”。值得提醒的是，若已達35歲，超過半年仍未懷孕，即建議提早檢查喔!

最佳受孕窗期為何?

善用月經週期App, 或排卵試紙預測排卵時間。假設一個月經週期為30天的女性，其排卵日為月經的第16天。最容易受孕的窗期為排卵前6天到排卵的”那一天”。而最佳行房時機一般落在排卵前1-2天，而非排卵的那一天。通常作一休一即可。研究顯示，禁慾5天以上，精蟲的品質開始下降，因此不建議禁慾太久喔。用進 廢退，想當爸媽的夫妻們，不可以偷懶呢~

射精後的擺位有幫助嗎?

其實都沒有幫助。包括倒立 屁股抬高等，都無證據顯示對受孕有明顯幫助。根據研究，射精後，大約2分鐘，精子即到達輸卵管，等待卵子。特別須注意的是，過程中使用的潤滑劑，有可能會影響到精子的活動力。

該怎麼吃呢?

備孕期間，即開始服用400-800微克葉酸，維生素D3，這些對養卵皆有幫助。而地中海飲食(通常著重於攝取較多的水果、蔬菜、堅果、全穀類、橄欖油，搭配上適量的魚類、禽肉)也證實有幫助。而喜歡喝咖啡的人呢? 其實適度攝入咖啡因（每天喝1-2杯咖啡）對生育能力沒有明顯的不利影響。

以上 預祝心想事成

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參考來源:

Optimizing natural fertility: a committee opinion, Fertility and Sterility, Volume 117, Issue 1, 2022, Pages 53-63, https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2021.10.007.

 "Better Late than Never"
晚做 總比不做好

蔡妮瑾 醫師整理

110年上路的試管嬰兒補助方案 針對不同年齡的分層(女性) 有不同的補助次數

≤39歲:每胎可補助6次

≥40歲:每胎可補助3次

≥45歲:不補助

會這樣設定的主要原因 是鼓勵您想生要趁早。因為年紀愈大 胚胎愈容易出錯 即使做試管嬰兒 成功率仍比年輕女性少許多；即使懷孕了 後續流產的比例高出許多。

讓我們來看看真實世界的數據。(統計資料來源為台灣試管嬰兒最新的施術報告。)

圖一是111年人工生殖受術妻年齡與懷孕率及活產率關係

我們可以看到，年齡愈高 懷孕率及活產率愈低

35歲之後，更急遽下降

圖二是111年配偶間人工生殖植入胚胎懷孕後 受術妻年齡與自然#流產率之關係

34歲以後，自然流產率隨年齡增加而增加。

40歲以後，流產率更急遽攀升!!

植入胚胎懷孕後，年齡大於40歲的平均流產率約為30%。

結論

無論現代科技多麼進步，畢竟醫師不是上帝，女生卵巢的年齡目前仍無法逆轉。

在茫茫的忙碌生活中，我們常常在為生活打拼或者為了別人而忙，甚麼時候，暫緩一下想想#自己，未來是否想要有孩子的傳承?

求子女之路說長不長，只要您願意今天就出發~ 

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資料參考來源:111年台灣人工生殖施行結果分析報告

精蟲抗體是甚麼?

屏東基督教醫院 蔡妮瑾 醫師 整理

在男性，因為成熟的精子是在青春期後才形成的，所以成熟精蟲可以被男性免疫系統識別為外來蛋白質，進而產生抗精蟲抗體。

在睾丸中，支持細胞的緊密連接保護精子免受血液中免疫球蛋白的影響。只要精子包在男性生殖道的腔內，它們就會與免疫系統隔離，並且不會形成針對其表面抗原的抗體。如果這種所謂的“血睾屏障”出現破裂，可能會啟動免疫反應。可能引發“血睾屏障”破裂的最常見原因包括輸精管切除術、精索靜脈曲張修復、睾丸切片、扭轉、外傷或感染。

目前檢測精子抗體的存在，最常見的是混合凝集反應 (MAR) (IgG)。

目前MAR檢測仍無確切參考值。然而一般來說，若抗體>50%，即可代表異常。抗體太高可能與精蟲活動力差或受精率差有關。當50%或更多的活動精子與抗體結合時，精子進入宮頸粘液和體內受精往往會受到顯著影響。可能需要人工受孕/試管嬰兒的治療。若抗體>80%，則有可能需要使用單一精蟲顯微注射(ICSI)的方式來受精。

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參考資料:

1. Gardner, David K. Textbook of Assisted Reproductive Techniques, 5th Edition. CRC Press, 20171215. VitalBook file.

2. World Health Organization. Laboratory manual for the examination and processing of human semen. 6th ed. 2021.

AMH是什麼?

蔡妮瑾醫師 整理

AMH是Anti-mullerian Hormone（抗穆勒氏管荷爾蒙) 的簡稱，是檢測卵巢儲量的重要指標。此項評估卵巢的指標很方便，因為可隨時抽血，不需空腹，亦不須搭配月經週期，甚麼時候抽都是可以的。

一般數值介於2-5之間最佳，若低於1表示卵巢的功能衰退，建議趕緊將卵凍起來或者提早計畫生育。

因為此數值反映的是卵巢中未成熟濾泡的數量，因此在多囊性卵巢症候群(PCOS)的病人中，常可發現數值過高。注意喔! 若AMH數值過高，除了可能為PCOS外，還要小心一種較罕見的卵巢腫瘤(granulosa cell tumor).

知道AMH的數值有許多好處與臨床應用，例如:

• 婚前健檢
• 生育時程規劃
• 人工受孕或試管嬰兒前預測卵巢反應
• 評估是否有多囊性卵巢症候群
• 評估自己是否已接近停經
• 在卵巢手術前後評估卵巢儲量
• 在化學治療前後評估卵巢儲量

目前健保不給付此項檢測，自費抽血台幣1000元有找。可以說是目前最方便的評估卵巢方式喔。

圖片來源: Fertil Steril 2013;99:963–9.

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參考資料:

Human Reproduction Update, Vol.20, No.5 pp. 688–701, 2014

做試管嬰兒之前 我可以準備的幾件事

 蔡妮瑾醫師 提醒

2021/07/01之後，試管嬰兒補助就正式上路了。

補助內容如圖示

然而，在做試管嬰兒之前，有哪些事情是我可以開始準備的呢?

以下提供幾個我認為相當重要的事項，也是我在門診常常提醒的。

• 首先，做試管嬰兒的路上充滿許多不確定性，因此非常需要另一半的理解與陪伴，所以有"共識"，相當重要
• 可以記錄每個月月經的第一天是甚麼時候來的，可以連續紀錄3次以上更好。
• 補充葉酸，CoQ10，Vitamin D3 等讓卵子品質加分的補充品。
• 規則作息，養成運動的習慣。
• 若有其他內科疾病，記得提醒醫師換成備孕可以吃的藥喔
• 超音波: 基礎超音波可以看看是否有肌瘤，或者卵巢腫瘤等;排卵前後超音波可以偵測卵泡大小 子宮內膜的型態與厚度
• 記得規則做子宮頸抹片檢查
• 可先抽血檢查，如AMH數值(卵巢儲量分析)，提供給醫師參考喔。

希望這些提醒對您有幫助喔!

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試管嬰兒補助登記

 卵巢早衰(POI)是什麼?有機會再懷孕嗎?

高雄長庚紀念醫院 婦產部生殖醫學科 蔡妮瑾 整理

卵巢早衰一般指在40歲之前即停經

一般定義為至少四個月為寡經或無月經以及抽血FSH > 25 IU/l (需間隔4周抽血，兩次以上可診斷)

卵巢早衰(POI)可能有哪些症狀?

- 月經頻率少，要來不來的
- 困難懷孕
- 有自體免疫甲狀腺相關疾病
- 有類似停經症狀(熱潮紅...)

卵巢早衰(POI)有哪些造成的原因?我們需要查那些病因?

- 是否是手術或者是化療或電療造成?

- 染色體檢測: 透納氏症(Turner syndrome)? X染色體脆折症(fragile X)? 

- 對於原因不明或懷疑有免疫疾病的女性，應考慮檢查21OH-Ab（或者腎上腺皮質抗體（ACA））。將患有21OH-Ab / ACA陽性檢測的患者轉診給內分泌專家，以檢測腎上腺功能並排除艾迪生病(Addison’s disease)(腎上腺低下)。

- 甲狀腺抗體（TPO-Ab）在POI原因不明或懷疑有免疫疾病的女性中應檢測。對於TPO-Ab陽性檢測的患者，應每年測量促甲狀腺激素（TSH）。

有什麼影響?

- 不孕症

- POI與骨質密度（BMD）降低有關。減少的BMD很可能與骨折風險增加有關。應保持健康的生活方式，包括負重運動，避免吸煙，維持正常體重，以利骨骼健康。均衡飲食，需含有鈣和維生素D3攝取。建議使用雌激素替代物(賀爾蒙補充)來維持骨骼健康並預防骨質疏鬆症。

想生寶寶怎麼辦?

依照最新(2020)IMS對於卵巢早衰的白皮書聲明，建議若沒有禁忌症，建議補充荷爾蒙至少到51歲。對於想懷孕的女生，更需補充賀爾蒙，將FSH指數壓到15以下(=讓卵巢也休養一下)，較有可能自然排卵。

對於有家族史女性(如媽媽也是早發性停經)，建議提早諮詢生殖醫學科醫師，卵巢功能以及是否有需要先凍卵~

若想進一步了解 可以參閱之前的文章喔。

關於卵巢早衰的問與答

參考文章

N. Panay, R. A. Anderson, R. E. Nappi, A. J. Vincent, S. Vujovic, L. Webber& W. Wolfman (2020) Premature ovarian insufficiency: an International Menopause Society White Paper, Climacteric, 23:5, 426-446, DOI: 10.1080/13697137.2020.1804547

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什麼?是假懷孕??

蔡妮瑾 醫師 整理

"這是她的第一次懷孕，她和先生興奮地來到診間，告訴醫師，她的月經已經遲了一個禮拜，在藥妝店買的驗孕棒也有呈現淡淡的第二條線!! 醫師趕緊拿超音波找尋胚胎的蹤跡，卻怎樣也遍尋不著......於是醫師請她抽血驗個懷孕指數，下周再來追蹤。

過了一個禮拜，一個禮拜都失眠的她，覺得懷孕的感覺沒有了，是不是寶寶已經離開了? 她並表示，最近一次在家裡驗尿的結果，已經看不到那淡淡的第二條線了......

醫師看著抽血報告，對著她紅紅的眼眶，很不忍心的告訴她: 這是假懷孕(化學性懷孕)喔......"

假懷孕是什麼?

假懷孕或者稱化學性懷孕，就是指懷孕測試曾經略為上升，但在超音波底下從未發現過胚胎。

其實假懷孕的情況並不少見。有時候僅僅是月經遲來而已，沒有任何症狀。在實行人工受孕或試管嬰兒的媽媽中，也有一些比例的存在。現在的懷孕測試越來越靈敏，雖然有釋放人類絨毛腺素，但胚胎並無著床成功。胚胎和內膜曾經有過短暫的對話，但最終胚胎並沒有真的住下來。

為什麼會這樣呢?是我的子宮有甚麼問題嗎? 
可能的原因如下:

1. 沒有任何原因，所以什麼都不必多想，繼續努力
2. 胚胎本身染色體異常，自然淘汰了。 所以高齡媽媽其實是危險因子喔。
3. 子宮內膜是否過薄呢? 這需要醫師專業評估喔。
4. 子宮腔內是否有息肉?沾黏?結構異常? 這其實沒有很常見，一般排卵期經陰道超音波可以初步評估。
5. 黃體素不足嗎? 
6. 需要與子宮外孕詳細區分喔~ (這部分一樣交給醫生煩惱吧~)

我要如何能夠再次成功的懷孕?

只要月經來了，尿中已驗不到懷孕指數，就有可能又開始排卵囉~ 亦有研究指出，在行試管嬰兒的病人中，若第一個周期有過化學性懷孕，在下一周期的成功率會比較高喔!!!

凡事正面思考，有過化學性懷孕總比都完全未懷孕好吧! 指日可待~


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我因為停經症狀很不舒服，我該使用賀爾蒙嗎?

蔡妮瑾 醫師 整理

停經 (menopause)：指連續一年或以上都沒有月經，並常有更年期症候群; 實驗室檢查血中濾泡激素（FSH）大於 25 IU/L。

臨床案例: (取自新英格蘭期刊N Engl J Med 2020)

一名健康的53歲體重正常、更年期的婦女。她已經有8個月的更年期症狀，包括熱潮紅加劇，夜間盜汗，失眠，疲憊。已經影響了她的工作! 她媽媽在75歲時患乳癌。而她最近的乳房X光檢查結果無異常。患者聽說荷爾蒙療法可能有害，但又擔心無法工作。醫師如何建議該患者？

答案就是:
可補充荷爾蒙至約60歲 (停經後10年)，並定期接受乳房X光檢查!

在台灣，65歲之前是有健保給付的喔。

<補充資料>
FDA 批准之適應症
● 血管舒張症狀 (VMS)：荷爾蒙治療建議作為受血管舒縮症狀困擾且沒有禁忌症女性的第一線治療（Level I)
● 預防骨質流失：荷爾蒙治療可作為預防停經後婦女骨質流失和骨折的主要方法，主要針對小於 60 歲的女性或停經 10 年內的女性。針對骨質流失的藥物也是選擇；兩種治療都有潛在益處及風險（Level I）
● 雌激素低下 (Hypoestrogenism)：對於性腺機能減退、卵巢早期衰退 (POI) 或過早停經引起的雌激素低下且無禁忌症之女性，建議至少使用荷爾蒙療法直至更年期的中位數年齡（50歲）。 （Level II）
● 更年期泌尿生殖症候群 / 外陰陰道萎縮：當存在單純因停經所引起之泌尿生殖系統症狀時，推薦低劑量陰道雌激素作為第一線藥物治療。 （Level I）

子宮內膜保護
● 對於仍有子宮的女性，使用全身性雌激素時子宮內膜保護需要使用足夠劑量和持續時間的黃體素或合併使用 CEE 與 bazedoxifene。 ( Level I）
● 對低劑量陰道雌激素治療，不建議使用黃體素，但如果出現陰道出血，基於安全性數據的極限，應對子宮內膜進行適當評估。 （Level I）

了解更多:

1. 台灣更年期醫學會 治療指引
2. Hormone Therapy for Postmenopausal Women
   N Engl J Med 2020; 382:446-455
   DOI: 10.1056/NEJMcp1714787

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多囊性卵巢

根據2023國際指引修訂

update: May 27, 2025

作者: 蔡妮瑾醫師 提示

多囊性卵巢症候群的女孩，大部分都有很多的卵泡，但是因為內分泌失調的關係，常常沒有把卵排出來。卵沒有排出來就永遠遇不到Mr. Right!!

第一線的治療其實是: 減重，健康的生活方式。不過減重真的不是那麼容易，我急著想要有好消息，還有沒有其他的辦法呢?

於是，第二線治療就是使用口服排卵藥喔。目前通行的排卵藥有兩種: Clomiphene(可洛米芬) and Letrozole(復乳納或雷卓洛)，通常在月經來的第三~五天開始吃藥連吃五天，然後再抓時間行房。也可以搭配血糖藥Metformin來協助降低胰島素阻抗與促進排卵。

如果想進一步行人工受孕(把先生的精蟲洗滌處理好，算好時間送進去子宮內)，要小心多胞胎的可能性~

當然，接下來就是試管嬰兒囉。因為多囊性卵巢症候群做試管嬰兒的也不在少數。通常進入療程後，要考慮或特別注意的有:

• 卵巢反應可能大爆發: 所有的小卵泡都被喚醒了! 於是，卵巢過度刺激(OHSS)比較容易發生。因此要避免OHSS的發生，在破卵時就要注意選擇針劑與劑量，破卵當天的抽血數值也需要參考。另外，多數可能需要先將胚胎們冷凍起來，待體內激素風暴過去，再植入會比較安全。
• 有些人雖然取了很多顆的卵，但卵成熟度不夠或品質不佳，導致胚胎形成率較差。希望大家不要因此而覺得失望，回到第一點的提醒: 調整生活方式以及規律運動來盼改善喔!

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參考資料:

Recommendations from the 2023 International Evidence-based Guideline for the Assessment and

Management of Polycystic Ovary Syndrome. Human Reproduction, 2023, 38(9), 1655–1679

https://doi.org/10.1093/humrep/dead156

不孕的原因有哪些呢?

蔡妮瑾 醫師 整理

不孕症的原因太多了，建議還是諮詢專科醫師，在這裡，我先簡單跟大家提示一下，以及提醒大家應該要注意的地方。

1.      男性部分: 只要大約禁慾3天，驗個精蟲就可大略知道有無問題囉~

2.      女性部分:

(1)   年紀: 卵子品質取決於年紀，建議大家可以提早規劃生小孩時程，對於有卵巢早衰家族史的女孩，或可先將卵子冰存起來。

(2)   排卵障礙: 卵子儲量如果充足，還需要定期排出卵子來才行。通常在多囊性卵巢體質的女孩身上，可能有此問題。可自我檢視是否每個月月事都有規則? 排卵試紙是否有呈現陽性?

(3)   輸卵管是否暢通: 一般來說，輸卵管只要有一邊通暢即可。在有子宮內膜異位症病史，骨盆腔發炎病史或有腹腔手術病史的女孩較容易有輸卵管阻塞問題。通常在月經乾淨排卵之前可以做個輸卵管攝影來評估。

(4)   子宮腔是否有息肉/肌瘤或者沾黏? 若有息肉/肌瘤有時會以月經量多來表現;若是子宮腔內沾黏，常以月經量少來表現。

(5)   子宮頸是否有狹窄? 子宮頸和子宮腔可藉由子宮鏡(可不需麻醉，門診檢查)來判斷。

(6)   行房相關: 夫妻行房是否有問題? 是否是遠距離夫妻?

以上，通常檢查 包括: 抽血 超音波 輸卵管攝影(若需要) 子宮鏡(若需要)。

希望大家都可以找到原因，對症治療。

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