在患有子宮內膜異位症的女性中，有效的抗生素治療慢性子宮內膜炎可以降低血清CA-125水平
高雄長庚婦產部 生殖醫學科 主治醫師 蔡妮瑾
In women with endometriosis, effective treatment of chronic endometritis with antibiotics lowers serum CA-125 levels [1]
https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2024.02.041
以下是文獻中關於子宮內膜異位症與子宮內膜慢性發炎的重點整理：
### 研究目的 (translated by ChatGPT and curated by NI-CHIN TSAI)
- 先前研究發現子宮內膜異位症（Endometriosis）和慢性子宮內膜炎（Chronic Endometritis, CE）常同時存在（38.5%–42.3%） [2]。
- 最近發現，患有子宮內膜異位症的女性子宮內膜中高頻率存在Fusobacterium，特別是Fusobacterium nucleatum [3]，這支持了感染或炎症在子宮內膜異位症發生中的作用假設。
- Cancer Antigen-125, CA-125是一種在胚腔來源的正常上皮組織（包括子宮內膜和腹膜）中表達的糖蛋白。在患有子宮內膜異位症的女性中，血清CA-125水平通常升高。雖然CA-125缺乏作為子宮內膜異位症可靠標誌物的特異性，但其在治療後的變化模式仍有研究價值。
- 假設抗生素治療CE可能會影響同時患有卵巢子宮內膜異位症和CE女性的CA-125水平，因此評估了CE治癒是否與血清CA-125水平下降相關。
### 研究設計
- 單中心病例對照研究，納入2021年9月至2023年2月期間經由超音波和子宮鏡檢查及子宮內膜切片(endometrial biopsy)診斷的卵巢子宮內膜異位症和CE患者。
- 所有參與者接受抗生素治療CE（Doxycycline 100 mg，每天兩次，共10天）。
- 參與者分為兩組：A組為抗生素治療後CE治癒的患者，B組為治療後CE未治癒的患者。(Figure 1)
- 血清CA-125水平在CE診斷前12個月內和抗生素治療後約3個月內各測量一次，測量均在月經週期第7至15天進行。CA-125血清水平的正常上限值為35 μ/mL。
### 研究結果
- 51名患者中，36名（70.6%）成功治癒CE（A組），15名（29.4%）在抗生素治療後仍有CE存在（B組）。
- 兩組在基線特徵上無顯著差異。(包含CA-125的數值)
- A組在抗生素治療後，CA-125平均值顯著下降，從58.56（±32.45）降至38.25（±17.31）（P<.001）。B組在治療前後CA-125值無顯著變化。
- 調整潛在confounding因素（如年齡、體重指數、子宮內膜炎的子宮鏡外觀、囊腫數量、囊腫大小及CA-125測量間隔時間）後，CE治癒與抗生素治療後血清CA-125水平的顯著下降獨立相關（P=.006）。
- 還發現隨著子宮內膜異位囊腫數量增加，治療CE後CA-125下降越明顯（P=.015）。
- 兩組在抗生素治療後囊腫大小無顯著變化。
心得與評論
愈來愈多證據表明子宮內膜異位症與chronic endometritis (CE) 的關聯性。除了傳統病理報告之外，還可加上CD138染色，以及子宮鏡的檢查來診斷. (CE diagnosed based on conventional histology and immunohistochemistry with anti-syndecan-1 antibodies to identify CD138 cells). 此研究進一步告訴我們，原來治療CE之後, 發炎的指標之一CA-125也會顯著的下降。雖然看起來約有3成的病人仍然無法治癒其CE. 而其治療方案簡單，只要10天的Doxycycline 即有效。
關於Fusobacterium: 是一屬厭氧革蘭氏陰性細菌，常見於人類和動物的口腔、胃腸道和生殖系統中。這些細菌中某些種類與多種疾病有關。在婦科領域，Fusobacterium 特別是 Fusobacterium nucleatum，被發現與子宮內膜異位症有關，可能通過引發局部的炎症反應或感染機制參與該疾病的發展。Fusobacterium 的致病機制涉及其產生的多種毒力因子，這些因子能破壞宿主組織、抑制免疫反應及促進細菌的生存和擴散。由於其厭氧特性，治療感染通常需要使用特定的抗生素，如青黴素或metronidazole or Fluoroquinolones藥物 [4]。其他在endometriosis and CE 出常見的細菌有: The cultures of Gardnerella, a-Streptococcus, Enterococci, and Escherichia coli were statistically significantly higher in the endometrial samples from women with endometriosis as compared with the controls [5].
此篇文獻有些limitations:
1. 其並未指出兩群病人治療endometriosis的其他內科藥物的使用比例。例如: Dienogest? GnRh agonist? Oral contraceptive pills? 以上都是臨床常用的治療方式，亦會影響其CA125水平。
2. 並無提到cured CE的詳細定義。
3. Doxycycline並非治療Fusobacterium的第一線藥物。
4. 人數仍不多，是主要考量。
